Bagaimana Tes Darah Sederhana Bisa Merevolusi Pengobatan Kanker – Ketika Star Dolbier yang berusia 49 tahun mendarat di Pusat Kanker Universitas Maryland Greenebaum pada musim panas 2018 dengan massa besar di paru-paru kirinya, dia telah melakukan cukup penelitian untuk mengetahui bahwa situasinya mengerikan.
Bagaimana Tes Darah Sederhana Bisa Merevolusi Pengobatan Kanker
rosettagenomics – Tingkat kelangsungan hidup lima tahun untuk jenis kanker paru-paru stadium lanjut yang paling umum di antara pasien seperti dirinya yang tidak pernah merokok adalah 6 persen. Ditambah lagi, dia mungkin harus menjalani operasi biopsi yang menyakitkan di mana dokter mengeluarkan jaringan dari paru-parunya melalui dinding dadanya dan menunggu hasilnya selama berminggu-minggu.
Jadi ketika dia bertemu dengan ahli onkologi barunya, Dolbier terkejut mengetahui bahwa pusat medis itu adalah bagian dari uji coba penelitian yang akan menganalisis fragmen kecil DNA kanker yang ditumpahkan tumor dalam darahnya. Hasil tes baru yang dibuat oleh sebuah perusahaan bernama Guardant Health di Silicon Valley keluar dalam waktu seminggu. Mereka mengungkapkan bahwa dia adalah bagian dari 15 persen pasien kanker paru-paru dengan mutasi pada gen EGFR mereka, yang membuatnya memenuhi syarat untuk perawatan obat baru yang telah disetujui hanya empat bulan sebelumnya untuk pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut.
Baca Juga : 10 Perusahaan Teratas Di Pasar Genomik Klikis
Obat tersebut merupakan bagian dari generasi baru terapi bertarget yang bekerja sesuai dengan biologi unik pasien. Sebagian berkat terapi obat semacam itu, American Cancer Society mengumumkan awal tahun ini penurunan terbesar dalam satu tahun kematian akibat kanker, antara 2016 dan 2017. Secara khusus, orang yang meninggal lebih sedikit akibat kanker paru-paru, yang merupakan penyebab utama kematian akibat kanker dan pada tahun 2019 menewaskan hampir 143,00 orang di Amerika Serikat. Satu setengah tahun kemudian, obat baru Dolbier berhasil mencegah kankernya. “Saya menjalani kehidupan normal sekarang karena kami dapat mengetahui bahwa saya memiliki mutasi spesifik dan bahwa ada obat spesifik yang dapat saya gunakan,” kata Dolbier, yang tinggal di Ellicott City, Maryland.
Dolbier adalah anak poster untuk potensi pengobatan presisi dalam onkologi bidang yang berkembang pesat di mana dokter menggunakan wawasan dari DNA pasien untuk lebih memahami apa yang mendorong penyakit mereka dan meresepkan perawatan obat yang dipersonalisasi, daripada menggunakan satu ukuran. Tahun lalu melihat persetujuan lebih dari dua lusin obat semacam itu, dan selama dua tahun ke depan, analis memperkirakan bahwa jumlah perawatan baru yang dipersonalisasi akan melebihi jumlah untuk populasi umum.
Hingga tahun 2020, kini sudah ada obat terapi yang ditargetkan untuk 30 jenis kanker. Sebagai bagian dari angin puyuh inovasi ini, lebih banyak pusat kanker mendirikan laboratorium pengurutan genetik, dan lebih banyak ahli onkologi menyarankan pasien untuk mengurutkan jaringan tumor mereka secara genetik. Namun para ilmuwan juga berharap untuk mempelajari rahasia kanker yang lebih dalam dari darah kita, yang mereka yakini menawarkan informasi yang lebih komprehensif tentang kompleksitas kanker pasien.
“Tumor mungkin memberi tahu Anda satu hal, namun tidak semua tumor dalam tubuh memiliki perubahan genetik yang sama, dan mereka terus bermutasi sebagai respons terhadap pengobatan,” kata Pasi Jänne, seorang ahli onkologi medis di Dana-Farber Cancer Institute di Boston. Tumor dapat memuntahkan informasi genetik ke dalam darah dan memberikan ringkasan tentang apa yang terjadi di seluruh tubuh pada semua kanker yang berbeda. Arah ke mana pengobatan mungkin ditentukan oleh itu. Jänne menjelaskan saat ini ada lima obat presisi yang disetujui untuk subtipe genetik kanker paru-paru.
“Teknologi yang kami miliki saat ini adalah pemindaian pencitraan dan biopsi jaringan bedah. Keduanya kuat tetapi terbatas,” kata Viktor Adalsteinsson, direktur asosiasi Gerstner Center for Cancer Diagnostics di Broad Institute di Cambridge, Massachusetts. Pencitraan tidak dapat melihat kanker terkecil dan dapat menyebabkan hasil yang tidak meyakinkan. Biopsi bedah bersifat invasif dan menyakitkan dan tidak dapat dilakukan berulang kali selama perawatan. Tidak peduli bahwa hingga 30 persen pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil tidak memiliki jaringan yang cukup untuk pengujian standar, menurut sebuah studi tahun 2018 di Nature Medicine.
Selain mengidentifikasi mutasi genetik pasien untuk memilih pengobatan, ahli onkologi melihat darah mereka pasca operasi untuk melihat apakah semua kanker telah diangkat selama operasi. “Biasanya, kami tidak memiliki cara yang dapat diandalkan untuk mengetahui apakah operasi mendapatkan semuanya,” kata Adalsteinsson. Ini menimbulkan tantangan besar karena kami tidak tahu pasien mana yang memiliki sisa kanker yang dapat memperoleh manfaat dari pengobatan tambahan, seperti kemoterapi atau radiasi. Teknologi baru ini bertujuan untuk mengidentifikasi keberadaan DNA kanker yang kembali jauh sebelum tumor baru tumbuh cukup besar untuk dilihat lagi pada pemindaian konvensional dan ketika pengobatan cenderung lebih efektif.
Namun kemajuan terbesar yang telah ditunggu-tunggu oleh bidang ini adalah kemampuan untuk mendeteksi kanker pada tahap paling awal. Jika teknologinya dapat dikembangkan, tes darah dapat menjadi bagian dari pemeriksaan fisik tahunan untuk memberi tahu kita kapan sel kanker pertama kali muncul di dalam tubuh, saat yang paling dapat diobati. Peluncuran GRAIL tahun 2016, sebuah perusahaan rintisan Silicon Valley yang didirikan untuk mengembangkan teknologi deteksi dini semacam itu, sangat terkenal sehingga telah mengumpulkan lebih dari $1,6 miliar modal ventura, didukung oleh tokoh teknologi seperti Jeff Bezos dan Bill Gates.
Meskipun produk pertama GRAIL masih beberapa tahun lagi untuk mencapai kantor dokter, lebih dari 50 perusahaan sekarang bekerja di pasar yang disebut biopsi cair yang diperkirakan akan mencapai $3 miliar pada tahun 2024. Penggunaan komersial paling awal dari pengurutan genetik terjadi sekitar satu dekade yang lalu untuk apa yang sekarang dikenal luas sebagai tes prenatal non-invasif. Mesin pengurutan dapat menganalisis DNA janin dalam darah ibu dan mendeteksi risiko bayi terkena sindrom Down selain beberapa kelainan genetik lainnya sejak sembilan minggu kehamilan.
Para ilmuwan juga menemukan bahwa teknologi tersebut dapat menandai kanker ibu. Perusahaan farmasi Swiss Roche adalah yang pertama menerima persetujuan FDA pada tahun 2018 untuk tes biopsi cair untuk mengidentifikasi mutasi kanker paru-paru guna memilih pasien untuk obat baru. Beberapa pendatang terbaru memanfaatkan kemajuan dalam pengurutan generasi berikutnya untuk menjadi lebih besar dengan melihat banyak gen dan banyak kanker sekaligus. Pada bulan Oktober, Guardant mengajukan persetujuan FDA untuk tes Guardant360 yang menganalisis lebih dari 70 gen kanker untuk menentukan pengobatan, dan perusahaan sedang mengerjakan produk lain untuk kekambuhan kanker dan musim gugur yang lalu meluncurkan studi untuk deteksi dini pada pasien kanker kolorektal.
Sebuah studi Onkologi JAMA 2018 terhadap pasien kanker paru-paru non-sel kecil yang menjalani tes jaringan dan darah menemukan bahwa tes Guardant mengambil mutasi penting untuk 82 pasien, dibandingkan dengan jaringan saja untuk 47 pasien. Pada tahun yang sama, perusahaan pengujian genomik Foundation Medicine yang berbasis di Boston menerima penunjukan perangkat terobosan FDA untuk mempercepat persetujuan tes biopsi cair yang akan menganalisis 324 gen dan biomarker untuk menginformasikan pengobatan bagi pasien kanker metastatik.
Para ilmuwan di Frederick National Laboratory for Cancer Research di Frederick, Maryland, dan Providence St. Joseph Health Molecular Genomics Laboratory di Portland, Oregon, meluncurkan studi tentang tes baru yang dikembangkan oleh produsen sequencer genetik San Diego Illumina yang menganalisis 523 gen pada penyakit kanker utama. jalur terkait. Dan Epic Sciences of San Diego sedang mengembangkan tes biopsi cair yang akan melacak perubahan genetik yang terjadi saat sel kanker berevolusi dari waktu ke waktu.
Pengetahuan itu akan mengingatkan ahli onkologi ketika pasien menjadi kebal terhadap terapi tertentu dan harus mengganti perawatan. “Kemampuan untuk mendeteksi mekanisme yang dapat menyebabkan resistensi mungkin lebih baik di dalam darah daripada di jaringan. Melihat darah adalah kumpulan dari semua situs metastasis,” kata P. Mickey Williams, direktur laboratorium karakterisasi molekuler di Laboratorium Nasional Penelitian Kanker Frederick.
Sebuah studi tahun 2019 di Nature Medicine terhadap 42 pasien dengan kanker gastrointestinal menemukan bahwa biopsi cair lebih unggul dalam mendeteksi resistensi tersebut, jika dibandingkan dengan menganalisis sampel jaringan dari beberapa tumor yang telah tumbuh dengan keragaman genetik pada pasien yang sama. Wawasan tersebut, kata para ahli, menjelaskan mengapa beberapa pasien menjadi kebal terhadap terapi bertarget yang mungkin berhasil dengan baik pada awalnya.
Terlepas dari janji bagaimana biopsi cair dapat mengubah perawatan kanker, beberapa ahli mengatakan teknologi ini masih memiliki beberapa kekusutan yang harus dikerjakan, terutama dalam hal deteksi dini. Misalnya, tidak semua kanker menumpahkan DNA dengan cara yang sama di dalam darah, dan tanda-tanda kanker tersebut mungkin sulit dikenali, kata Carlo Bifulco, ahli patologi molekuler di Providence Cancer Institute di Portland, Oregon. Tantangan lainnya adalah teknologi pengurutan genetik sangat sensitif sehingga dapat mengidentifikasi mutasi genetik pada orang sehat yang tidak mengancam kesehatan mereka.
“Berapa banyak alarm palsu yang akan terjadi?” tanya Eric Topol, direktur Scripps Research Translational Institute di La Jolla, California. Kami memiliki begitu banyak mutasi pada sel kami, tetapi sangat sedikit yang menjadi kanker. Saya tidak ingin mereka menyebabkan banyak kecemasan yang tidak perlu dan evaluasi diagnostik yang mahal. Topol mengatakan pendekatan yang lebih praktis akan menggunakan pengujian genetik untuk mengidentifikasi pasien yang berisiko tinggi dan kemudian menggunakan tes darah untuk menyaring mereka lebih lanjut.
Orang-orang meninggal karena kanker ketika menyebar. Jika Anda bisa mencapainya dalam tahap mikroskopis, jauh sebelum ada massa yang dapat dilihat oleh pemindaian medis, itu mungkin cerita yang bagus. Tapi kita belum sampai di sana. Namun menurut kepemimpinan GRAIL, kami sangat dekat hanya dalam waktu satu atau dua tahun lagi. “Kita dapat membuat dampak dramatis dalam mengurangi angka kematian melalui deteksi dini,” kata Joshua Ofman, kepala petugas medis dan urusan eksternal.
“Pengujian kami dirancang untuk mendeteksi kanker apa pun dan di mana letaknya di dalam tubuh hanya dengan satu pengambilan darah,” katanya. Tujuan kami adalah tingkat positif palsu kurang dari 1 persen, dan kami telah melampaui itu. Perusahaan menggunakan teknologi yang mengamati metilasi atau bagaimana gen diekspresikan dikombinasikan dengan algoritme pembelajaran mesin untuk mengklasifikasikan sinyal kanker dari sinyal non-kanker.
Perusahaan berencana untuk mengembalikan hasil studi terbaru kepada dokter dan pasien akhir tahun ini. Sementara itu, biopsi cair sudah menjadi bagian dari obat utama untuk pasien kanker stadium lanjut. “Banyak pasien kanker tidak tahu ada cara lain untuk mengikuti perkembangan kanker mereka. Alih-alih menjalani biopsi organ atau pemindaian MRI atau CAT, Anda dapat memberikan tabung darah, “kata Topol. “Yang mana yang lebih suka kamu lakukan?”
