Mengapa Kanker Begitu Sulit Disembuhkan – Mungkin serius untuk menghadapi tantangan di depan. Hari demi hari para peneliti lebih memahami mengapa kanker saya bukanlah kanker Anda, dan terapi satu ukuran untuk semua tampaknya semakin tidak realistis.
Mengapa Kanker Begitu Sulit Disembuhkan
rosettagenomics – Jadi apakah gambaran penelitian kanker suram? Jauh dari itu! Terapi yang ditargetkan akan menghasilkan keuntungan besar, dengan lebih sedikit efek samping yang parah, dibandingkan dengan pendekatan kemoterapi dan radiasi palu godam yang membunuh hampir semua sel yang membelah dengan cepat yang saat ini berfungsi sebagai standar perawatan.
Sangat membantu untuk bersikap realistis tentang kemajuan dan menerima bahwa kesuksesan tidak mungkin menghasilkan “penyembuhan” kanker, setidaknya tidak dalam waktu dekat. Meskipun demikian, kemungkinan untuk memberikan prognosis yang jauh lebih baik untuk sejumlah besar pasien kanker.
Untuk pegangan yang lebih baik di mana kita sekarang, tantangan apa yang masih harus diatasi, dan kemajuan apa yang mungkin ada di sekitar kita, berikut adalah beberapa konsep biologi kunci, bagaimana kaitannya dengan kanker, dan penelitian di Pusat Kanker Laboratorium Jackson yang ditunjuk NCI yang meningkatkan pemahaman kita tentang setiap konsep dan, dalam beberapa kasus, mengidentifikasi target terapi baru.
Memahami kunci pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel kanker
Sel-sel kanker, bahkan di dalam tumor yang sama, dapat berbeda dalam beberapa hal penting. Istilah teknisnya heterogen, dan konsekuensi dari heterogenitas mulai menjadi fokus hanya beberapa tahun yang lalu.
Pada saat itu, para peneliti menunjukkan bahwa sel-sel yang dikumpulkan dari empat daerah berbeda dari tumor kanker ginjal yang sama ternyata sangat berbeda. Studi lebih lanjut telah memperkuat temuan ini, dan heterogenitas sel kanker sekarang diakui secara luas. Mengingat bahwa biopsi biasanya diambil dari satu tempat di dalam tumor, fakta ini memiliki implikasi serius untuk meningkatkan diagnosis dan terapi. Ini juga menunjukkan bahwa satu terapi target sangat tidak mungkin untuk menghilangkan semua sel kanker dengan sendirinya.
Penelitian variasi sel kanker di JAX
Yang baru didirikan Pusat Genomik Sel Tunggal di JAX Genomic Medicine, dipimpin oleh Paul Robson, Ph.D., menyediakan platform baru yang kuat untuk menyelidiki kanker. Ada banyak aplikasi yang mungkin, tetapi mudah untuk melihat bahwa berfokus pada satu sel pada satu waktu memberikan cara untuk mengidentifikasi, mengkarakterisasi, dan lebih memahami efek perbedaan sel dalam tumor.
Baca Juga : Hal yang Harus Diketahui Setiap Orang Tentang Kanker
Pengurutan sel tunggal dapat melacak bagaimana mutasi menyebar melalui tumor dan membuat beberapa di antaranya kebal terhadap terapi. Teknologi ini juga memberikan kesempatan untuk mengungkap molekul yang mengontrol komunikasi sel-ke-sel antara banyak jenis sel yang berada di dalam tumor, mengidentifikasi target obat yang potensial. Dan itu berpotensi mengungkap jenis sel yang langka atau sulit dipelajari tetapi penting untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup kanker.
Apa yang membuat sel kanker bertahan dan berkembang? Evolusi
Sel-sel kanker tumbuh dan membelah dengan sangat cepat dan harus menanggung sejumlah tekanan dan kerusakan pada DNA mereka. Kanker yang tumbuh cepat bergantung pada keseimbangan yang baik antara kerusakan dan perbaikan DNA, tetapi perubahan genetik bertambah dari waktu ke waktu, dan hasilnya seperti evolusi dengan kecepatan tinggi, di mana mutasi yang mendorong pertumbuhan menyebabkan perluasan yang lebih cepat.
Ini berkontribusi pada heterogenitas yang dibahas di atas. Ini juga berarti kanker yang Anda temukan hari ini mungkin berbeda dari yang Anda coba obati di minggu dan bulan mendatang. Dengan pengurutan dan analisis modern, sekarang dimungkinkan untuk melacak evolusi sel kanker dan mulai memprediksi perubahan sebelum terjadi. Meskipun demikian, jauh lebih sulit untuk mencapai target yang bergerak daripada yang diam, dan bahkan yang sangat efektif,
Penelitian evolusi sel kanker di JAX
Glioblastoma adalah kanker otak agresif yang masih sangat sulit diobati. Sayangnya, kurang dari 10% pasien hidup melewati lima tahun pasca diagnosis. Profesor dan Associate Director of Computational Biology Roel Verhaak, Ph.D. , menggunakan metode komputasi intensif data untuk mengkarakterisasi glioblastoma dengan lebih presisi dan lebih detail dari sebelumnya, dengan tujuan menemukan kelemahannya dan mengembangkan terapi yang efektif.
Pekerjaan terbaru termasuk menyempurnakan klasifikasi sub-tipe glioblastoma , karena perbedaan global antar jenis memberikan petunjuk terapeutik yang penting. Dia juga bekerja pada tingkat sel tunggal untuk melacak perbedaan dari waktu ke waktu di kedua sel glioblastoma dan di lingkungan mikronya, jaringan dan sel yang langsung mengelilingi sel kanker.
Mempelajari bagaimana keduanya berubah dan berevolusi di bawah tekanan selektif seperti selama pengobatan sangat penting untuk menyempurnakan rejimen terapi. Dan karena lingkungan mikro mereka dapat membantu sel kanker menghindari terapi, memperluas analisis di luar sel glioblastoma itu sendiri adalah sebuah langkah penting ke depan .
Variasi struktural pada gen penyebab kanker
Varian struktural termasuk duplikasi, penghapusan, inversi dan penyisipan bentangan DNA, perubahan genom yang tidak mengubah urutan itu sendiri tetapi dapat memiliki konsekuensi yang signifikan. Sementara sebagian besar varian struktural sulit untuk dideteksi dan detail tentangnya baru mulai muncul, peran varian struktural tertentu pada kanker telah diketahui sejak lama.
Para peneliti menemukan kromosom Philadelphia yang terkenal, yang menimbulkan leukemia myeloid kronis (CML), pada tahun 1960. Varian struktural menambah daftar perubahan genetik yang dapat mengarahkan keseimbangan ke arah pertumbuhan kanker melalui ekspresi berlebih dari duplikasi gen onkogenik (penyebab kanker), ekspresi rendah dari gen penekan kanker yang dihapus dan penyisipan / translokasi lain yang menimbulkan protein onkogenik.
Penelitian variasi struktural di JAX
Meskipun relatif mudah untuk menemukan varian struktural yang melibatkan segmen panjang DNA, seperti kromosom Philadelphia, banyak yang menghindari metode pengurutan dan analisis standar. Direktur Ilmiah Pengobatan Genomik JAX dan Profesor Charles Lee, Ph.D. , membantu merintis penelitian varian struktural dan menemukan bahwa varian seperti itu biasa terjadi pada orang sehat. Memang, Lee berkontribusi secara signifikan pada katalog lengkap varian struktural dalam ribuan genom manusia.
Pekerjaan Lee meluas untuk meningkatkan pemahaman tentang peran varian struktural dalam kanker juga. Pada kanker lambung, yang saat ini memiliki prognosis yang buruk, terungkap bahwa persentase yang signifikan dari tumor pasien memiliki salinan gen tambahan, BCL2L1,yang mencegah sel dari penghancuran diri.
Jadi, bahkan dalam kondisi yang biasanya memulai proses penghancuran diri, sebuah sel akan terus tumbuh dan membelah dan sangat rentan berubah menjadi kanker. Lee juga menemukan obat yang menghambat fungsi BCL2L1 pada sel kanker. Itu memungkinkan proses penghancuran diri untuk aktif kembali, menyebabkan kematian sel, menjadikannya target terapi baru yang menjanjikan untuk kanker lambung.
Sel kanker bisa bersembunyi di depan mata
Sel-sel kanker, meskipun berbeda dalam banyak hal dari sel-sel lain dalam tubuh, diketahui menghindari sistem kekebalan kita atau menekan elemen kunci dari respons kekebalan biasa. Dalam beberapa kasus sel T sitotoksik (pembunuh) agresif sel kekebalan yang menemukan dan membunuh patogen yang menyerang sebenarnya menginfiltrasi tumor.
Namun, untuk beberapa alasan, mereka segera menghentikan serangan mereka melalui kombinasi pensinyalan sel-ke-sel dan masuknya sel pengatur T, jenis sel kekebalan berbeda yang menekan respons kekebalan. Penelitian lain menemukan bahwa senyawa kimia kadang-kadang ditambahkan ke DNA sel kanker dan menekan aktivitas gen tertentu, membuat sel tersebut jauh lebih kecil kemungkinannya untuk menjadi sasaran sistem kekebalan tubuh. Dengan mengontrol aktivitas gen ini, kanker dapat bersembunyi di depan mata di dalam tubuh dan menghindari respons imun.
Penelitian imunoterapi kanker di JAX
Imunoterapi kanker, menggunakan sistem kekebalan tubuh sendiri untuk menargetkan dan menghancurkan sel kanker, adalah salah satu bidang yang paling menarik dalam penelitian biomedis. Kegembiraan itu pantas, dan ada keberhasilan spektakuler pada pasien manusia. Tetapi tantangan tetap ada banyak pasien tidak menanggapi terapi karena alasan yang tidak sepenuhnya dipahami, dan ada beberapa masalah toksisitas setelah tanggapan kekebalan yang terlalu kuat.
Profesor JAX Karolina Palucka, MD, Ph.D. , bekerja untuk lebih memahami interaksi kompleks antara sistem kekebalan tubuh manusia dan kanker. Untuk melakukan ini, dia sedang mengembangkan sistem tikus khusus yang menyediakan model eksperimental menggunakan jaringan tumor manusia dan sel kekebalan manusia.
Dia juga menyelidiki bagaimana meningkatkan respons terhadap kelas obat penghambat pos pemeriksaan yang memblokir penghambatan sel kekebalan dan meningkatkan penghancuran sel kanker. Salah satu caranya adalah meningkatkan perluasan atau aktivasi sel T pembunuh melalui vaksin kanker. Ini adalah keseimbangan yang rumit, karena stimulasi berlebihan dapat menyebabkan efek samping beracun yang disebutkan sebelumnya, tetapi manipulasi yang hati-hati dapat menghasilkan respons penghancuran kanker yang sangat efektif.
Kanker tetap merupakan penyakit yang sulit diobati, tetapi terapi yang muncul semakin efektif. Saat kita mendekati dekade baru, menarik untuk berspekulasi tentang apa yang dapat kita lakukan saat memasuki tahun 2020-an. Terapi apa yang akan tersedia yang tampaknya tidak terjangkau saat ini?
Sementara obat langsung kemungkinan akan tetap sulit dipahami, kita mungkin siap di ambang langkah penting atau bahkan melompat ke depan dalam kemampuan kita untuk mengobati kanker. Kompleksitas kanker tidak akan hilang, tetapi kemampuan kita untuk memahami dan memanipulasi sel kanker serta menekan dan membunuhnya akan terus meningkat.
